巨球蛋白血症（Waldenström Macroglobulinemia, WM）诊疗指南

1. 诊断标准

• 血清IgM单克隆蛋白（无论浓度高低）。

• 骨髓中淋巴浆细胞浸润（通常为小淋巴细胞、浆细胞样淋巴细胞和浆细胞）。

• 排除其他B细胞淋巴增殖性疾病（如慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤等）。

2. 临床表现

• 高粘滞综合征：视力模糊、头痛、眩晕、出血倾向等。

• B症状：发热、盗汗、体重下降。

• 器官肿大：肝脾肿大、淋巴结肿大。

• 周围神经病变：感觉异常、运动障碍。

3. 实验室检查

• 血清蛋白电泳和免疫固定电泳：检测IgM单克隆蛋白。

• 骨髓活检和免疫组化：确认淋巴浆细胞浸润。

• MYD88 L265P突变检测：约90%患者阳性。

• 血清粘度检测：评估高粘滞风险。

4. 治疗指征

无症状患者通常无需立即治疗。治疗指征包括：

• 高粘滞综合征。

• B症状。

• 进行性骨髓衰竭（贫血、血小板减少）。

• 器官肿大或淋巴结肿大引起症状。

• 周围神经病变进展。

5. 治疗方案

• 一线治疗：

  • BR方案：苯达莫司汀 + 利妥昔单抗。

  • Dex-Rituximab：地塞米松 + 利妥昔单抗（适用于老年或体弱患者）。

  • Ibrutinib（BTK抑制剂）：尤其适用于MYD88突变患者。

• 二线治疗：

  • 蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）。

  • 其他BTK抑制剂（如Acalabrutinib）。

  • 免疫调节剂（如来那度胺）。

6. 预后

WM为惰性淋巴瘤，中位生存期约5-10年。预后因素包括：

• 年龄：年轻患者预后较好。

• 血红蛋白水平：贫血提示预后较差。

• β2微球蛋白水平：高水平与不良预后相关。

个体化治疗和多学科协作是改善预后的关键。