亨廷顿病的定义与发生机制

亨廷顿病（Huntington's Disease, HD） 是一种遗传性神经退行性疾病，主要影响大脑的基底节和大脑皮层，导致运动、认知和精神功能的进行性退化。该病由HTT基因上的CAG三核苷酸重复扩增引起，属于常染色体显性遗传病。

亨廷顿病是如何发生的？

亨廷顿病的发生主要与HTT基因突变有关，具体机制如下：

1. 遗传突变

• HTT基因位于第4号染色体上，编码亨廷顿蛋白（Huntingtin, Htt）。

• 突变导致CAG三核苷酸重复序列异常扩增（正常人为10-35次，患者超过36次）。

• CAG重复次数越多，发病年龄越早，症状越严重。

2. 病理机制

• 突变亨廷顿蛋白（mHtt）在神经元内积聚，形成毒性聚集体。

• 导致神经元功能障碍和死亡，尤其是纹状体和大脑皮层的神经元。

• 影响神经递质（如GABA、多巴胺）的平衡，引发运动和精神症状。

亨廷顿病的典型症状

• 运动障碍：不自主的舞蹈样动作（舞蹈症）、肌张力障碍、步态不稳。

• 认知障碍：记忆力减退、注意力下降、执行功能障碍。

• 精神症状：抑郁、焦虑、易激惹、精神病性症状。

诊断方法

1. 基因检测：检测HTT基因的CAG重复次数（确诊金标准）。

2. 神经影像学：MRI或CT显示基底节萎缩。

3. 临床评估：通过统一亨廷顿病评定量表（UHDRS）评估症状严重程度。

治疗原则

如何预防亨廷顿病？

• 遗传咨询：有家族史者应进行基因检测和遗传咨询。

• 产前诊断：高风险家庭可通过试管婴儿技术（PGD）筛选健康胚胎。

关键点

• 亨廷顿病目前无法治愈，治疗以缓解症状为主。

• 早期诊断和干预可改善生活质量。

• 患者需多学科团队（神经科、精神科、康复科）的综合管理。

若有疑似症状或家族史，建议尽早就医评估！