假性甲状旁腺功能减退症的定义与发生机制

假性甲状旁腺功能减退症（Pseudohypoparathyroidism, PHP） 是一种罕见的遗传性疾病，其特征是机体对甲状旁腺激素（PTH）的反应性降低，导致低钙血症和高磷血症。与真正的甲状旁腺功能减退症不同，PHP患者的甲状旁腺激素水平正常或升高，但靶器官（如肾脏和骨骼）对PTH的反应缺失或减弱。

假性甲状旁腺功能减退症是如何发生的？

PHP的发生主要与G蛋白信号通路缺陷有关，具体可分为以下几种类型：

1. PHP类型1a

• 遗传方式：常染色体显性遗传。

• 原因：

  • GNAS1基因突变导致Gsα蛋白功能缺陷。

  • 伴随Albright遗传性骨营养不良（AHO）的表现，如短指（趾）、圆脸、肥胖等。

2. PHP类型1b

• 遗传方式：常染色体显性遗传。

• 原因：

  • GNAS1基因的甲基化异常。

  • 不伴随AHO表现。

3. PHP类型2

• 原因：

  • PTH信号通路下游缺陷，具体机制尚不明确。

  • 不伴随AHO表现。

假性甲状旁腺功能减退症的典型症状

• 低钙血症相关症状：手足抽搐、肌肉痉挛、癫痫发作。

• 高磷血症相关症状：软组织钙化、肾功能损害。

• AHO表现（仅类型1a）：短指（趾）、圆脸、肥胖、智力发育迟缓。

诊断方法

1. 血液检查：低钙血症、高磷血症、PTH水平正常或升高。

2. 尿检：尿cAMP和尿磷排泄减少。

3. 基因检测：GNAS1基因突变或甲基化分析。

治疗原则

如何预防假性甲状旁腺功能减退症？

• 遗传咨询：有家族史者建议进行基因检测。

• 定期监测血钙、血磷和PTH水平。

关键点

• PHP是一种罕见的遗传性疾病，需终身管理。

• 早期诊断和治疗可改善预后。

若有疑似症状，尽早就医，避免延误治疗！