先天性纯红细胞再生障碍性贫血的定义与发生机制

先天性纯红细胞再生障碍性贫血（Diamond-Blackfan Anemia, DBA） 是一种罕见的遗传性骨髓衰竭综合征，主要表现为红细胞生成障碍，导致严重贫血。该病通常在婴儿期（出生后1年内）被诊断，发病率约为1/10万。

先天性纯红细胞再生障碍性贫血是如何发生的？

DBA的发生与核糖体蛋白基因突变有关，这些突变影响了红系祖细胞的增殖和分化。具体机制包括：

1. 遗传基础

• 常见突变基因：RPS19、RPL5、RPL11等（占病例的50-70%）。

• 遗传模式：常染色体显性或隐性遗传，部分为新生突变。

2. 病理生理

• 核糖体生物合成缺陷导致p53通路激活，引发红系祖细胞凋亡。

• 骨髓中红系前体细胞显著减少或缺失，而其他细胞系（粒细胞、巨核细胞）通常正常。

先天性纯红细胞再生障碍性贫血的典型症状

• 贫血相关表现：苍白、乏力、喂养困难、发育迟缓。

• 先天性畸形（30-50%病例）：

  • 颅面部异常（如唇腭裂、小头畸形）。

  • 上肢畸形（如拇指缺失或发育不良）。

  • 心脏或泌尿生殖系统畸形。

• 其他：生长激素缺乏、甲状腺功能减退等内分泌异常。

诊断方法

1. 血液检查：

   • 正细胞正色素性贫血，网织红细胞减少。

   • 血红蛋白通常＜70g/L。

2. 骨髓穿刺：

   • 红系前体细胞显著减少或缺失，其他细胞系正常。

3. 基因检测：

   • 检测已知的DBA相关基因突变。

4. 其他：

   • 血清促红细胞生成素（EPO）水平升高。

   • 排除其他贫血原因（如缺铁、溶血等）。

治疗原则

如何预防先天性纯红细胞再生障碍性贫血？

• 遗传咨询：有家族史者需进行基因检测和产前诊断。

• 避免近亲结婚：减少隐性遗传风险。

关键点

• DBA需早期诊断和治疗，以避免严重贫血并发症。

• 长期激素治疗需监测副作用（如骨质疏松、感染）。

• 造血干细胞移植是唯一根治方法，但存在风险。

若有疑似症状，尽早就医，进行专业评估！