克里格勒-纳贾尔综合征的定义与发生机制

克里格勒-纳贾尔综合征（Crigler-Najjar Syndrome, CNS） 是一种罕见的遗传性疾病，主要特征是非结合胆红素在血液中异常积累，导致高胆红素血症。这种疾病是由于肝脏中尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT1A1）的活性严重缺乏或完全缺失，无法将非结合胆红素转化为结合胆红素，从而引起黄疸和其他相关症状。

克里格勒-纳贾尔综合征是如何发生的？

克里格勒-纳贾尔综合征的发生主要与UGT1A1基因突变有关，根据酶活性缺失的程度，可分为以下两种类型：

1. 克里格勒-纳贾尔综合征I型（CNS-I）

• 特点：UGT1A1酶活性完全缺失。

• 遗传方式：常染色体隐性遗传。

• 症状：出生后几天内即出现严重黄疸，非结合胆红素水平极高，可能导致核黄疸（胆红素脑病），危及生命。

2. 克里格勒-纳贾尔综合征II型（CNS-II）

• 特点：UGT1A1酶活性部分保留（通常为正常水平的10-20%）。

• 遗传方式：常染色体隐性遗传。

• 症状：黄疸程度较轻，可能在婴儿期或儿童期才被发现，核黄疸风险较低。

克里格勒-纳贾尔综合征的典型症状

• 黄疸：皮肤和眼白明显发黄。

• 核黄疸（仅CNS-I）：表现为嗜睡、喂养困难、肌张力异常、抽搐等神经系统症状，可能导致永久性脑损伤或死亡。

• 其他症状：可能伴有肝脾肿大、贫血等。

诊断方法

1. 血液检查：测量非结合胆红素水平，显著升高。

2. 基因检测：确认UGT1A1基因突变。

3. 肝功能测试：评估肝脏功能。

4. 其他检查：如超声检查，排除其他肝胆疾病。

治疗原则

如何预防克里格勒-纳贾尔综合征？

• 遗传咨询：有家族史的夫妇应在孕前进行基因检测和咨询。

• 新生儿筛查：早期发现和治疗，避免核黄疸。

关键点

• 新生儿黄疸持续不退需警惕遗传性高胆红素血症！

• CNS-I患者需终身治疗，肝移植是唯一根治方法。

• CNS-II患者预后较好，但仍需定期随访。

若有疑似症状，尽早就医，避免延误治疗！