Machado-Joseph病的定义与发生机制

Machado-Joseph病（MJD），也称为脊髓小脑性共济失调3型（SCA3），是一种遗传性神经系统退行性疾病，属于常染色体显性遗传病。它主要影响小脑、脑干和脊髓，导致共济失调、肌张力障碍和其他神经系统症状。

Machado-Joseph病是如何发生的？

Machado-Joseph病的发生与ATXN3基因上的CAG三核苷酸重复扩增有关。正常情况下，ATXN3基因中的CAG重复次数在12-44次之间，而在MJD患者中，这一重复次数增加到55-86次，甚至更多。这种异常的重复扩增导致ataxin-3蛋白的异常聚集，进而引发神经元变性。

遗传模式

• 常染色体显性遗传：只要从父母一方继承了一个异常的ATXN3基因，就有可能发病。

• 遗传早现现象：在代际传递中，CAG重复次数可能会增加，导致后代发病年龄提前或症状加重。

Machado-Joseph病的典型症状

• 共济失调：步态不稳、动作不协调、言语不清。

• 肌张力障碍：肌肉僵硬、痉挛或异常姿势。

• 眼球运动异常：眼球震颤、凝视麻痹。

• 其他症状：吞咽困难、肌肉萎缩、周围神经病变等。

诊断方法

1. 基因检测：检测ATXN3基因中的CAG重复次数，是确诊MJD的金标准。

2. 神经系统检查：评估共济失调、肌张力障碍等症状。

3. 影像学检查：MRI可显示小脑和脑干的萎缩。

治疗原则

如何预防Machado-Joseph病？

• 遗传咨询：有家族史的个体应进行基因检测和遗传咨询。

• 产前诊断：高风险家庭可通过产前基因检测避免患病胎儿出生。

关键点

• Machado-Joseph病是一种遗传性疾病，目前无法治愈，但症状可以管理。

• 早期诊断和综合治疗有助于改善生活质量。