吞噬功能缺陷病的定义与发生机制

吞噬功能缺陷病（Phagocytic Dysfunction Disorders） 是一组由于吞噬细胞（如中性粒细胞、单核细胞/巨噬细胞）功能异常导致的免疫缺陷病。吞噬细胞是人体免疫系统的第一道防线，负责识别、吞噬并杀灭病原体（如细菌、真菌）。当这些细胞功能受损时，患者会反复发生严重感染。

吞噬功能缺陷病是如何发生的？

吞噬功能缺陷病的发生主要与吞噬细胞数量减少或功能异常有关，根据病因可分为以下几种类型：

1. 慢性肉芽肿病（CGD）

• 机制：NADPH氧化酶复合物基因突变，导致吞噬细胞无法产生活性氧（ROS），杀灭病原体能力下降。

• 典型病原体：过氧化氢酶阳性菌（如金黄色葡萄球菌、曲霉菌）。

2. 白细胞黏附缺陷（LAD）

• 机制：整合素或选择素表达缺陷，导致白细胞无法黏附并迁移至感染部位。

• 临床特征：脐带脱落延迟、反复软组织感染。

3. Chediak-Higashi综合征

• 机制：LYST基因突变，导致溶酶体融合异常，吞噬体无法正常杀灭病原体。

• 特征：部分白化病、神经病变。

4. 特异性颗粒缺陷

• 机制：中性粒细胞次级颗粒缺失，导致趋化性和杀菌能力下降。

• 表现：反复皮肤和肺部感染。

吞噬功能缺陷病的典型症状

• 反复感染：肺炎、淋巴结炎、皮肤脓肿（常见于CGD）。

• 不典型病原体感染：如曲霉菌、诺卡菌（提示CGD）。

• 伤口愈合延迟（如LAD）。

• 全身症状：发热、体重下降、肝脾肿大（尤其CGD合并肉芽肿）。

诊断方法

1. 硝基蓝四氮唑（NBT）试验或二氢罗丹明（DHR）流式检测（诊断CGD）。

2. 流式细胞术检测黏附分子（如CD18、CD11b诊断LAD）。

3. 基因检测：明确特定基因突变（如CYBB、ITGB2、LYST基因）。

治疗原则

如何预防感染？

• 严格预防性用药（根据具体缺陷类型）。

• 避免接触土壤、腐烂植物（减少真菌暴露）。

• 接种灭活疫苗（避免活疫苗）。

关键点

• 婴幼儿反复细菌/真菌感染需警惕吞噬功能缺陷！

• 早期诊断可显著改善预后。

• 部分患者需考虑HSCT。