α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病的定义与发生机制

α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病（Alpha-1 Antitrypsin Deficiency Liver Disease） 是一种遗传性疾病，由于α1抗胰蛋白酶（AAT）基因突变导致肝脏中AAT蛋白异常积累，进而引发肝细胞损伤和纤维化。AAT主要由肝脏合成，其功能是保护肺部免受中性粒细胞弹性蛋白酶的破坏。

α1抗胰蛋白酶缺乏性肝病是如何发生的？

该病的发生与SERPINA1基因突变密切相关，主要分为以下几种类型：

1. ZZ型（最常见致病型）

• 基因型：两个Z等位基因（PiZZ）。

• 机制：

  • 突变的AAT蛋白在肝细胞内质网中异常聚集，无法正常分泌。

  • 积累的AAT蛋白导致肝细胞应激、炎症和纤维化。

2. SZ型（较轻型）

• 基因型：一个S和一个Z等位基因（PiSZ）。

• 表现：肝病风险较低，但仍有潜在肝损伤可能。

3. 其他罕见型

• 如Null型，几乎不产生AAT蛋白，但肝病风险较低。

典型症状

• 新生儿肝炎：黄疸、肝肿大。

• 儿童期肝病：生长迟缓、门静脉高压。

• 成人肝硬化：腹水、食管静脉曲张。

诊断方法

1. 血清AAT水平检测：显著降低（＜11 μmol/L）。

2. 基因分型：确认PiZZ或其他突变型。

3. 肝活检：可见肝细胞内AAT包涵体。

治疗原则