小儿X-连锁高免疫球蛋白M血症的定义

小儿X-连锁高免疫球蛋白M血症（X-linked Hyper-IgM Syndrome, XHIM） 是一种罕见的原发性免疫缺陷病，属于联合免疫缺陷的一种。该病主要由CD40配体（CD40L）基因突变引起，导致B细胞不能正常进行类别转换重组（CSR），从而无法产生IgG、IgA和IgE抗体，仅能产生IgM抗体。

病因与遗传方式

• 遗传方式：X-连锁隐性遗传，主要影响男性，女性多为携带者。
• 致病基因：位于Xq26.3-27.1的CD40LG基因突变。
• 病理机制：CD40L表达缺陷→T细胞与B细胞间信号传导中断→抗体类别转换障碍。

临床表现

• 反复感染：

  • 细菌性（肺炎、中耳炎、鼻窦炎）。

  • 机会性感染（如卡氏肺孢子虫肺炎）。

• 其他表现：

  • 慢性腹泻（隐孢子虫感染）。

  • 肝脾肿大、淋巴结病。

  • 自身免疫性疾病（如血小板减少）。

诊断方法

1. 免疫学检查：

   • 血清IgM升高（＞正常值2倍），IgG/IgA显著降低。

   • 流式细胞术检测CD40L表达缺失。

2. 基因检测：CD40LG基因测序确诊。

治疗原则

预后与注意事项

• 未经治疗者多在儿童期死于严重感染。

• 规范IVIG治疗可显著改善生存质量。

• 避免接种活疫苗（如卡介苗、麻疹疫苗）。