小儿异染性脑白质营养不良的定义与病因

小儿异染性脑白质营养不良（Metachromatic Leukodystrophy, MLD）是一种罕见的遗传性代谢疾病，属于溶酶体贮积症的一种。它主要影响中枢神经系统，导致脑白质逐渐退化。这种疾病由于芳基硫酸酯酶A（ARSA）基因突变，导致酶活性缺失或降低，无法正常分解硫脂（sulfatides），从而在神经系统中积累，引发髓鞘破坏和神经功能障碍。

病因与遗传方式

• 遗传模式：常染色体隐性遗传，父母均为携带者时，孩子有25%的几率患病。

• 基因突变：ARSA基因突变导致芳基硫酸酯酶A缺乏，硫脂无法降解。

• 病理机制：硫脂积累导致髓鞘（神经纤维的保护层）破坏，影响神经信号传导。

临床表现

• 晚婴型（最常见）：1-2岁发病，表现为运动能力倒退、肌张力低下、共济失调。

• 少年型：4-12岁发病，行为异常、学习困难、步态不稳。

• 成人型：青春期后发病，精神症状、认知衰退、周围神经病变。

诊断方法

• 酶活性检测：测定白细胞或皮肤成纤维细胞中ARSA活性。

• 基因检测：确认ARSA基因突变。

• 影像学检查：MRI显示脑白质异常信号。

治疗与预后

• 造血干细胞移植（HSCT）：适用于早期病例，可延缓疾病进展。

• 基因治疗：新兴治疗方法，仍在临床试验阶段。

• 支持治疗：物理治疗、营养支持、症状管理。

预后：多数患者病情进行性恶化，晚婴型通常在发病后数年死亡。