小儿海蓝组织细胞增生症的诊断流程

1. 初步筛查

• 血常规：血小板减少、贫血（脾功能亢进时）。

• 肝功能：转氨酶升高、低蛋白血症。

• 骨髓涂片（关键检查）：

  • 瑞氏染色可见胞浆充满海蓝色颗粒的组织细胞。

  • 电镜显示颗粒为脂质包涵体。

2. 确诊检查

• 基因检测

• NPC1/NPC2基因测序（检出率＞95%）。

• MLII/III型（粘脂贮积症）相关基因检测。

• 生化标志物

• 血浆壳三糖苷酶活性（NPC病＞200nmol/h/ml）。

• Lyso-SM-509（NPC特异性生物标志物）。

3. 影像学评估

• 腹部超声/CT：量化肝脾肿大程度。

• 脑MRI：

  • NPC病典型表现：小脑萎缩、白质异常信号。

  • 基底节区铁沉积（“虎眼征”）。

4. 特殊检查

• 皮肤成纤维细胞培养：检测胆固醇酯化障碍（Filipin染色）。

• 眼底检查：樱桃红斑（见于50%NPC患儿）。

鉴别诊断要点

诊断路径示例

1. 患儿肝脾肿大+血小板减少→骨髓穿刺发现海蓝细胞→基因检测确诊NPC1突变。

2. 新生儿黄疸+海蓝细胞→排除感染后行溶酶体酶检测诊断粘脂贮积症。

注意事项

• 骨髓中少量海蓝细胞可见于健康人，需结合临床判断。

• 对疑似病例建议进行家系基因分析（常染色体隐性遗传）。

提示：早期诊断可争取治疗时间窗，建议至儿童代谢病中心完善检查！