遗传方式与基因检测详解

1. 遗传模式

• X连锁隐性遗传

  • 致病基因位于X染色体（Xp11.23）。

  • 男性（XY）仅需一个突变基因即可发病。

  • 女性（XX）为携带者，通常无症状（因有另一正常X染色体补偿）。

• 家族遗传特点

  • 患者男性→女儿100%为携带者，儿子正常。

  • 携带者女性→儿子50%概率患病，女儿50%概率为携带者。

  • 约1/3病例为新生突变（无家族史）。

2. 基因检测方法

1. Sanger测序（一线检测）

   • 直接检测WAS基因12个外显子的点突变和小片段缺失/插入。

   • 检出率：约85%-90%。

2. MLPA或基因芯片

   • 检测大片段缺失或重复（Sanger测序无法发现的突变）。

   • 检出率：增加5%-10%。

3. 全外显子组测序（WES）

   • 用于临床高度怀疑但常规检测阴性的病例。

   • 可同时分析其他免疫缺陷相关基因。

3. 检测样本与流程

• 样本类型：外周血（EDTA抗凝）、口腔黏膜细胞或羊水（产前诊断）。

• 检测流程：

  1. 临床评估→疑似WAS→抽血送检遗传实验室。

  2. DNA提取→靶向测序→数据分析（约2-4周出报告）。

  3. 发现突变后，进行家系验证（父母测序确认来源）。

4. 产前诊断

• 适用情况：已有患病孩子或母亲为携带者。

• 方法：

  • 绒毛取样（妊娠10-12周）。

  • 羊膜穿刺（妊娠16-20周）。

• 技术：直接检测胎儿WAS基因突变（需先明确家族突变位点）。

5. 携带者筛查

• 对象：患者女性亲属（母亲、姐妹、女儿等）。

• 意义：指导婚育，降低下一代患病风险。

检测报告解读要点

注意事项

• 基因检测前需签署知情同意书，明确检测目的和局限性。

• 建议在遗传咨询师指导下进行检测和结果解读。

• 阴性结果仍需结合临床表现综合判断。

通过基因检测明确诊断，可为治疗选择（如HSCT）和家族遗传咨询提供关键依据。