严重联合免疫缺陷病的定义与发生机制

严重联合免疫缺陷病（SCID） 是一组罕见的遗传性疾病，特征是T细胞和B细胞功能严重缺陷，导致患者几乎完全丧失适应性免疫应答能力。若不治疗，患儿通常在出生后1年内死于严重感染。

SCID是如何发生的？

SCID的发生主要与基因突变有关，这些突变影响了免疫细胞的发育或功能。根据病因可分为以下几种类型：

1. X连锁SCID（最常见）

• 基因缺陷：IL2RG基因突变（编码γ链，共同用于多种细胞因子受体）。

• 影响：T细胞和NK细胞完全缺失，B细胞数量正常但功能异常。

2. 常染色体隐性遗传SCID

• ADA缺乏症：腺苷脱氨酶缺乏导致毒性代谢物积累，损害淋巴细胞。

• JAK3缺陷：影响细胞因子信号传导。

• RAG1/RAG2缺陷：影响V(D)J重组，导致T细胞和B细胞发育阻滞。

3. 其他罕见类型

• CD3δ/CD3ε缺陷：影响T细胞受体表达。

• DCLRE1C缺陷（Artemis缺陷）：影响DNA修复，导致对辐射敏感。

SCID的典型症状

• 反复严重感染：肺炎、败血症、慢性腹泻（常由机会性病原体引起）。

• 生长发育迟缓：体重不增、发育落后。

• 皮肤表现：顽固性鹅口疮、慢性皮疹。

• 其他：持续性淋巴细胞减少。

诊断方法

1. 新生儿筛查：通过TREC检测（T细胞受体切除环）早期发现。

2. 淋巴细胞亚群分析：T细胞、B细胞、NK细胞数量异常。

3. 基因检测：明确突变基因。

4. 功能试验：如淋巴细胞增殖试验反应低下。

治疗原则

如何预防SCID？

• 遗传咨询：有家族史者需进行携带者检测。

• 新生儿筛查：早期诊断是关键。

• 避免活疫苗接种：如卡介苗、轮状病毒疫苗。

关键点

• SCID是儿科急症，需尽早治疗！

• 未经治疗的SCID患儿死亡率接近100%。

• HSCT成功率与移植时机密切相关。

若有疑似症状，尽早就医，避免延误治疗！