小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征的定义与发生机制

小儿自身免疫性淋巴细胞增生综合征（ALPS） 是一种罕见的遗传性免疫系统疾病，主要表现为淋巴细胞异常增生、自身免疫反应和易患淋巴瘤的风险增加。这种疾病通常由FAS基因突变引起，导致淋巴细胞凋亡（程序性细胞死亡）受阻，从而引发免疫系统异常。

ALPS是如何发生的？

ALPS的发生主要与淋巴细胞凋亡途径的缺陷有关，具体机制如下：

1. 遗传基础

• 常见突变基因：FAS（又称TNFRSF6）、FAS配体（FASLG）或CASP10。

• 遗传方式：多为常染色体显性遗传，少数为隐性遗传。

2. 病理机制

• 正常情况下，FAS受体与其配体结合后，激活CASPASE酶级联反应，诱导淋巴细胞凋亡。

• ALPS患者因基因突变导致这一通路中断，淋巴细胞无法正常凋亡，在体内积累。

• 异常存活的淋巴细胞可能攻击自身组织，引发自身免疫反应。

3. 临床表现

• 淋巴结肿大：持续性、无痛性，多见于颈部、腋窝和腹股沟。

• 脾肿大：可能导致腹部不适或早饱感。

• 自身免疫表现：如溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少等。

• 感染易感性增加：因免疫系统功能异常。

诊断方法

1. 血液检查：检测淋巴细胞亚群、自身抗体、FAS功能等。

2. 基因检测：确认FAS、FASLG或CASP10基因突变。

3. 淋巴结活检：显示淋巴细胞增生但无恶性特征。

治疗原则

预后与随访

• 多数患者预后良好，但需终身监测淋巴瘤风险。

• 定期随访包括血液检查、免疫评估和影像学检查。

若有疑似症状，尽早就医，进行专业评估和管理。