小儿莱施-尼汉综合征的定义与发生机制

小儿莱施-尼汉综合征（Lesch-Nyhan Syndrome, LNS） 是一种罕见的遗传性代谢疾病，主要影响男性。该病由于HGPRT酶（次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶）的完全或几乎完全缺乏引起，导致尿酸代谢异常和神经系统功能障碍。

小儿莱施-尼汉综合征是如何发生的？

小儿莱施-尼汉综合征的发生与X染色体上的HPRT1基因突变有关，具体机制如下：

1. 遗传模式

• X连锁隐性遗传：母亲为携带者，儿子有50%概率患病，女儿有50%概率成为携带者。

2. 生化异常

• HGPRT酶缺乏：导致嘌呤代谢途径中次黄嘌呤和鸟嘌呤无法回收利用，尿酸生成过多。

• 尿酸积累：引起高尿酸血症、痛风性关节炎和尿酸性肾病。

3. 神经系统损害

• 多巴胺能神经元功能异常：基底节区多巴胺减少，导致运动障碍和行为问题。

小儿莱施-尼汉综合征的典型症状

• 高尿酸血症：婴儿期即可出现尿酸结晶尿、血尿。

• 神经系统症状：肌张力障碍、舞蹈样动作、痉挛性瘫痪。

• 自伤行为：特征性表现，如咬唇、咬手指，通常出现在2-3岁。

• 智力障碍：程度不等，多数患者有中至重度智力低下。

诊断方法

1. HGPRT酶活性测定：红细胞或成纤维细胞中酶活性显著降低或缺失。

2. 基因检测：HPRT1基因突变分析可确诊。

3. 尿酸检测：血尿酸升高，尿尿酸/肌酐比值增高。

4. 脑部MRI：可能显示基底节萎缩或异常信号。

治疗原则

预后与预防

• 预后：目前无法治愈，多数患者需终身护理，寿命可能缩短。

• 预防：有家族史者应进行遗传咨询和产前诊断。

若有疑似症状，尽早就医，以便早期干预改善生活质量。