小儿阵发性睡眠性血红蛋白尿症的定义与发生机制

小儿阵发性睡眠性血红蛋白尿症（Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria, PNH） 是一种罕见的获得性造血干细胞克隆性疾病，主要特征为红细胞膜缺陷导致的对补体异常敏感，引发血管内溶血。该病可发生于任何年龄，但小儿病例较为罕见。

小儿阵发性睡眠性血红蛋白尿症是如何发生的？

小儿阵发性睡眠性血红蛋白尿症的发生主要与PIG-A基因突变有关，导致造血干细胞无法正常合成糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定蛋白。这些蛋白的缺失使得红细胞对补体系统的攻击异常敏感，从而引发溶血。

1. 遗传突变

• PIG-A基因突变：这是PNH发病的关键，该基因位于X染色体上，突变导致GPI锚定蛋白合成障碍。

2. 补体系统异常激活

• 由于GPI锚定蛋白的缺失，红细胞无法表达CD55和CD59等补体调节蛋白，使得补体系统在红细胞表面异常激活，导致红细胞破坏。

3. 临床表现

• 血红蛋白尿：尤其在晨起时明显，尿液呈酱油色。

• 贫血：由于溶血导致红细胞减少。

• 血栓形成：补体激活还可导致血小板异常，增加血栓风险。

诊断方法

1. 流式细胞术：检测CD55和CD59的表达缺失，是诊断PNH的金标准。

2. 骨髓检查：评估造血干细胞的克隆性。

3. 溶血相关检查：如血清游离血红蛋白、结合珠蛋白等。

治疗原则

如何预防小儿阵发性睡眠性血红蛋白尿症？

• 目前尚无有效预防措施，但早期诊断和治疗可显著改善预后。