小儿黏多糖贮积症的诊断与筛查流程

早期诊断对改善预后至关重要，需结合临床表现、实验室检查和影像学评估。

1. 临床初步评估

• 病史采集：生长发育迟缓、反复感染、家族遗传史。

• 体格检查：

  • 特殊面容（粗糙面部特征、巨舌）。

  • 关节僵硬、肝脾肿大。

  • 角膜混浊（手电筒侧照可见）。

2. 实验室诊断

1. 尿液黏多糖定性/定量

   • 甲苯胺蓝斑点试验（初筛）。

   • 高效液相色谱（HPLC）定量分析DS/HS等黏多糖类型。

2. 酶活性测定（确诊依据）

   • 外周血白细胞或皮肤成纤维细胞培养。

   • 特定酶活性显著降低（如MPS I的α-L-艾杜糖苷酶＜10%）。

3. 基因检测

   • Sanger测序或全外显子测序明确致病突变。

   • 用于家系验证和产前诊断。

3. 影像学评估

• X线：椎体前缘鸟嘴样变、髋外翻、颅骨增厚。

• MRI：脑白质病变、脊髓压迫（如寰枢椎不稳）。

• 超声：心脏瓣膜增厚、肝脾体积测量。

4. 早期筛查策略

• 高危家庭筛查：已有患儿的家庭，通过基因检测筛查携带者。

• 新生儿筛查：

  • 干血斑酶活性检测（部分国家纳入MPS I）。

  • 串联质谱法（MS/MS）提高筛查效率。

• 产前诊断：

  • 绒毛膜取样（孕10-12周）或羊水穿刺（孕16-20周）。

  • 检测胎儿酶活性或基因型。

5. 鉴别诊断

诊断注意事项

• 轻度MPS（如MPS IS）可能症状不典型，需提高警惕。

• 酶活性检测需在专业代谢病中心进行。

• 阳性结果应结合临床和基因检测综合判断。