原发性血小板增多症的定义与发生机制

原发性血小板增多症（Essential Thrombocythemia, ET） 是一种慢性骨髓增殖性肿瘤（MPN），其特征是骨髓中巨核细胞过度增生，导致外周血血小板持续显著增多（通常＞450×10⁹/L）。本病属于克隆性造血干细胞疾病，与JAK2、CALR或MPL基因突变密切相关。

原发性血小板增多症是如何发生的？

ET的发生主要与造血干细胞基因突变导致的血小板生成失控有关，具体机制如下：

1. 基因突变

• JAK2 V617F突变：约50-60%患者存在，导致JAK-STAT信号通路持续激活。

• CALR突变：约20-30%患者，常见于JAK2阴性病例。

• MPL突变：约3-5%患者。

2. 病理生理变化

• 突变基因使巨核细胞对生长因子（如TPO）敏感性增高。

• 骨髓中巨核细胞数量增多，血小板生成过量。

• 血小板功能可能异常，导致出血或血栓倾向。

原发性血小板增多症的典型症状

• 血栓事件：静脉或动脉血栓（如脑卒中、心肌梗死、深静脉血栓）。

• 出血倾向：鼻衄、牙龈出血、胃肠道出血等。

• 微循环症状：头痛、眩晕、视力模糊、肢端红斑或疼痛（红斑性肢痛症）。

• 其他：脾肿大（约50%患者）、疲劳。

诊断方法

1. 血常规：血小板持续＞450×10⁹/L，白细胞和血红蛋白通常正常或轻度增高。

2. 骨髓活检：巨核细胞增生伴形态异常，无显著纤维化。

3. 基因检测：JAK2、CALR或MPL突变。

4. 排除继发性血小板增多：如缺铁、感染、炎症、肿瘤等。

治疗原则

如何预防并发症？

• 定期监测血常规（每3-6个月）。

• 控制心血管危险因素（高血压、糖尿病、高血脂）。

• 避免脱水、长期制动等血栓诱因。

关键点

• ET需与反应性血小板增多症鉴别！

• 妊娠期患者需特殊管理（流产风险增高）。

• 少数病例可能转化为骨髓纤维化或急性白血病。

若发现血小板持续升高，尽早就诊血液科明确诊断！