戈谢病(家族性脾性贫血,脑甙病,脑苷脂网状内皮细胞病,葡萄糖脑酰胺沉)
戈谢病是怎么回事？
戈谢病的主要病因
戈谢病是一种罕见的遗传性代谢疾病，属于溶酶体贮积症的一种。其病因主要是由于葡萄糖脑苷脂酶（GBA）基因突变，导致体内缺乏或功能异常的葡萄糖脑苷脂酶，进而引起葡萄糖脑苷脂在溶酶体内的异常积累。
1. 遗传机制
戈谢病是一种常染色体隐性遗传病，这意味着：
患者需要从父母双方各继承一个突变的GBA基因才会发病。
如果只继承一个突变基因，个体将成为携带者，通常不会表现出症状。
2. 酶缺乏的后果
葡萄糖脑苷脂酶的缺乏导致：
葡萄糖脑苷脂无法被正常分解，积累在溶酶体内。
主要影响巨噬细胞（特别是肝、脾、骨髓和神经系统中的巨噬细胞），导致这些细胞膨胀形成“戈谢细胞”。
戈谢细胞的积累会引起器官肿大、骨骼异常、血液系统问题等临床表现。
3. 基因突变类型
已发现数百种GBA基因突变与戈谢病相关，常见的突变包括：
N370S（最常见，与较轻的1型戈谢病相关）。
L444P（与严重的2型和3型戈谢病相关）。
84GG、IVS2+1等其他突变。
4. 分型与病因关联
戈谢病根据神经系统受累程度分为三型：
（1）1型（非神经病变型）
最常见，占90%以上。
主要由N370S突变引起，酶活性部分保留。
主要影响内脏器官（肝脾肿大、贫血、血小板减少等）。
（2）2型（急性神经病变型）
罕见但最严重，婴儿期发病。
与L444P等严重突变相关，酶活性极低或缺失。
快速进展的神经系统损害（如肌阵挛、癫痫），通常2-4岁死亡。
（3）3型（慢性神经病变型）
介于1型和2型之间，儿童或成人期发病。
部分神经系统症状（如眼球运动障碍、共济失调），进展较慢。
