抗胰蛋白酶缺乏症(参考内科学)
抗胰蛋白酶缺乏症是怎么回事？
抗胰蛋白酶缺乏症的主要病因
抗胰蛋白酶缺乏症是一种遗传性疾病，主要由SERPINA1基因突变引起，导致α-1抗胰蛋白酶（AAT）的合成或分泌异常。
1. 遗传因素
SERPINA1基因突变：这是抗胰蛋白酶缺乏症的直接原因。最常见的突变类型是Z突变和S突变，其中ZZ型突变导致严重的AAT缺乏。
常染色体隐性遗传：患者需要从父母双方各继承一个异常基因才会发病。如果只继承一个异常基因，则为携带者，通常不会表现出症状。
2. 病理机制
AAT合成减少：突变导致AAT在肝脏中的合成减少，无法有效抑制蛋白酶（如中性粒细胞弹性蛋白酶）的活性。
AAT聚合：某些突变（如Z突变）导致AAT分子在肝细胞内异常聚合，无法正常分泌到血液中，进一步降低血液AAT水平。
肝脏损伤：AAT聚合体在肝细胞内积累，可能引起肝细胞损伤，甚至导致肝硬化和肝癌。
肺部损伤：血液中AAT水平不足，无法有效抑制蛋白酶活性，导致肺组织（特别是肺泡）被破坏，引发肺气肿。
3. 环境因素
吸烟：吸烟会加速肺部损伤，显著加重抗胰蛋白酶缺乏症患者的肺气肿症状。
环境污染：长期暴露于空气污染或职业性粉尘可能加剧肺部病变。
感染：呼吸道感染可能进一步损害肺部功能。
