黏多糖贮积症Ⅰ型(承霤病,胡勒综合征,软骨-骨营养不良,粘多糖病Ⅰ型,粘多糖增多症Ⅰ型,粘多糖贮积)
黏多糖贮积症Ⅰ型是怎么回事？
黏多糖贮积症Ⅰ型的病因
黏多糖贮积症Ⅰ型（Mucopolysaccharidosis type I, MPS I）是一种罕见的遗传性代谢疾病，属于溶酶体贮积病。其病因主要是由于基因突变导致特定酶的缺乏，从而影响黏多糖（糖胺聚糖）的正常降解和代谢。
1. 遗传基础
主要病因：常染色体隐性遗传，由IDUA基因（位于4号染色体，4p16.3）突变引起。
IDUA基因编码α-L-艾杜糖醛酸酶（α-L-iduronidase），这是一种溶酶体酶，负责降解硫酸皮肤素（dermatan sulfate）和硫酸类肝素（heparan sulfate）等黏多糖。
基因突变导致酶活性显著降低或完全缺失，使黏多糖无法被正常分解，从而在溶酶体中积累，损害细胞功能。
2. 酶缺乏的后果
黏多糖的异常积累主要影响结缔组织、骨骼、心脏、呼吸系统和中枢神经系统，导致多器官功能障碍。
积累的黏多糖干扰正常细胞代谢，引发炎症和组织损伤，表现为进行性加重的临床症状。
3. 突变类型和变异
已发现数百种IDUA基因突变，包括点突变、缺失、插入等，这些突变影响酶的合成、稳定性或催化活性。
突变类型与疾病严重程度相关：严重突变（如W402X、Q70X）常导致Hurler综合征（严重型），而 milder 突变可能导致Hurler-Scheie或Scheie综合征（较轻型）。
4. 遗传模式
父母双方均为携带者（杂合子）时，子女有25%的概率患病，50%的概率成为携带者，25%的概率正常。
携带者通常无症状，但可通过基因检测识别。
