黏多糖贮积症Ⅰ型的治疗方法

黏多糖贮积症Ⅰ型（MPS I）是一种罕见的遗传性溶酶体贮积病，由α-L-艾杜糖醛酸酶缺乏引起，导致糖胺聚糖（GAGs）在组织中积累。治疗核心是 酶替代疗法（ERT） 和 造血干细胞移植（HSCT），结合对症支持治疗。早期诊断和干预对于改善预后至关重要。

一、酶替代疗法（ERT）

• 药物：使用重组人α-L-艾杜糖醛酸酶（如拉罗尼酶，Laronidase）。

• 用法：每周静脉输注一次，剂量基于体重。

• 效果：可减轻非神经系统症状，如改善关节活动度、减少肝脾肿大和心脏问题，但对中枢神经系统（CNS）影响有限。

• 适用人群：主要用于Hurler-Scheie和Scheie表型，或作为HSCT的辅助治疗。

二、造血干细胞移植（HSCT）

• 目的：通过移植提供正常的酶源，减缓或阻止疾病进展，特别是针对CNS受累。

• 适用人群：主要用于严重型（Hurler表型）的年轻患者，理想年龄在2岁以下。

• 效果：可改善认知功能、延长生存期，但风险较高，包括移植物抗宿主病（GVHD）和感染。

• 结合ERT：移植前后可能使用ERT以稳定病情。

三、对症和支持治疗

1. 多学科管理

• 心脏监测：定期 echocardiogram 评估瓣膜病变和心肌病。

• 呼吸支持：处理上呼吸道阻塞、睡眠呼吸暂停，可能需要CPAP或手术。

• 骨科干预：物理治疗、手术矫正关节挛缩和骨骼畸形。

• 眼科护理：治疗角膜混浊和青光眼。

• 听力援助：使用助听器处理传导性听力损失。

2. 药物治疗

• 疼痛管理：使用非甾体抗炎药（NSAIDs）或其他 analgesics。

• 抗炎治疗：在炎症加重时使用 corticosteroids。

四、新兴疗法

• 基因治疗：处于研究阶段，旨在通过病毒载体递送正常基因，可能提供更持久的酶活性。

• 底物减少疗法：开发中，通过抑制GAG合成来减少积累。

五、定期随访和监测

• 频率：每6-12个月进行全面评估，包括影像学、血液检查和功能测试。

• 指标：监测尿GAG水平、酶活性、以及器官功能变化。

• 遗传咨询：为家庭提供携带者测试和产前诊断选项。