先天性全丙种球蛋白低下血症的检查项目全解析

先天性全丙种球蛋白低下血症（X-linked agammaglobulinemia, XLA）的诊断需要结合多种检查方法，以下是临床常用的检查方案：

一、基础筛查项目

1. 免疫球蛋白水平检测

   • 必查指标：血清IgG、IgA、IgM水平（通常显著降低或缺失）

   • 辅助指标：IgE和IgD水平

2. 淋巴细胞亚群分析

   • 流式细胞术检测：B细胞数量（CD19+或CD20+细胞）显著减少或缺失

   • T细胞数量（CD3+细胞）通常正常或轻度异常

3. 疫苗接种反应评估

   • 检测对疫苗（如破伤风、肺炎球菌疫苗）的抗体反应，通常无或低反应

二、分子遗传学检查

1. BTK基因突变分析

   • 金标准：通过Sanger测序或下一代测序（NGS）检测BTK基因突变

   • 确认X连锁遗传模式

2. 家族史和遗传咨询

   • 评估家族中类似病例，进行系谱分析

   • 提供遗传咨询和产前诊断选项

三、进阶和辅助检查

1. 骨髓检查

   • 适应证：疑似病例中，评估B细胞前体细胞数量（通常减少）

   • 通过骨髓穿刺和活检进行

2. 感染相关检查

   • 血常规：中性粒细胞计数可能正常或变化

   • 炎症标志物：如C反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR）

   • 微生物培养：针对 recurrent infections 进行细菌、病毒检测

3. 影像学检查

   • 胸部X光或CT：评估肺部感染或并发症

   • 腹部超声：检查淋巴结或脾脏大小（可能异常）

四、检查注意事项

1. 采样要求：

   • 血液样本：空腹或不严格，但避免近期感染影响结果

   • 遗传样本：需 informed consent

2. 检查前准备：

   • 停止免疫抑制药物（如适用，需医生指导）

   • 确保患者无急性感染，以避免假阴性

3. 随访建议：

   • 确诊后：定期监测免疫球蛋白水平和感染状况

   • 治疗中：每3-6个月评估替代 therapy（如IVIG）效果

   • 长期：关注并发症如 autoimmune disorders 或 malignancies

重点提示：对于男性婴儿 with recurrent bacterial infections，建议尽早进行：

• 新生儿筛查 if available in region

• 全面免疫评估

临床价值：

• 免疫球蛋白检测和B细胞计数可初步诊断

• BTK基因测序是确诊的关键

• 早期诊断 enables prompt treatment with immunoglobulin replacement

建议根据临床表现和初步检查结果，由免疫专科医生制定个体化的检查方案。