假性甲状旁腺功能减退症(参考内科学)
假性甲状旁腺功能减退症是怎么回事？
假性甲状旁腺功能减退症的病因
假性甲状旁腺功能减退症（Pseudohypoparathyroidism, PHP）是一种罕见的遗传性疾病，其特征是机体对甲状旁腺激素（PTH）的反应性降低。其病因主要与遗传缺陷有关，具体如下：
1. 遗传缺陷
GNAS基因突变：这是PHP最常见的病因。GNAS基因编码Gsα蛋白，该蛋白在PTH信号传导中起关键作用。突变导致Gsα蛋白功能异常，进而影响PTH的正常作用。
遗传方式：PHP通常以常染色体显性遗传方式传递，但表现度可变，且存在基因组印记现象。
2. 分子机制
Gsα蛋白功能缺陷：Gsα蛋白是PTH受体信号传导的关键组成部分。其功能缺陷导致PTH无法正常激活靶细胞内的腺苷酸环化酶，从而减少cAMP的生成，影响PTH的生理作用。
激素抵抗：除了PTH，其他激素如甲状腺刺激激素（TSH）、促性腺激素等也可能受到影响，导致多激素抵抗。
3. 临床分型
PHP1a型：由GNAS基因突变引起，伴有Albright遗传性骨营养不良（AHO）的特征性表现。
PHP1b型：表现为对PTH的抵抗，但不伴有AHO特征，通常与GNAS基因的甲基化异常有关。
PHP1c型和PHP2型：较为罕见，其具体分子机制尚不完全清楚。
