家族性高胆固醇血症(参考内科学)
家族性高胆固醇血症是怎么回事？
家族性高胆固醇血症的主要病因
家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia, FH）是一种遗传性疾病，主要由低密度脂蛋白受体（LDLR）基因、载脂蛋白B（APOB）基因、PCSK9基因或LDLRAP1基因的突变引起，导致血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著升高。
1. 遗传因素
主要病因：常染色体显性遗传模式，父母中有一方患病，子女有50%的几率遗传该病。
LDLR基因突变：最常见，占FH病例的60%-80%，影响LDL受体的数量或功能，减少LDL-C的清除。
APOB基因突变：占5%-10%，导致LDL颗粒与受体结合能力下降。
PCSK9基因突变：占1%-3%，增加LDL受体的降解，减少LDL-C的清除。
LDLRAP1基因突变：罕见，导致常染色体隐性遗传的FH。
2. 病理生理机制
LDL受体功能缺陷或缺失，导致肝脏无法有效清除血液中的LDL-C。
血液中LDL-C水平持续升高，沉积在血管壁，促进动脉粥样硬化的发生。
3. 临床表现
高胆固醇血症：总胆固醇和LDL-C显著升高。
黄色瘤：皮肤或肌腱处出现胆固醇沉积的黄色肿块。
早发性心血管疾病：如冠心病、心肌梗死，可能在年轻时发生。
4. 诊断与治疗
诊断：基于家族史、临床表现和基因检测。
治疗：生活方式干预（饮食、运动）和药物治疗（他汀类、PCSK9抑制剂等）。
