小儿脆性X染色体(小儿脆性X染色体综合征,小儿脆性X综合征)
小儿脆性X染色体是怎么回事？
小儿脆性X染色体的病因
脆性X染色体综合征（Fragile X Syndrome）是一种遗传性疾病，主要由FMR1基因的突变引起，具体病因如下：
1. 基因突变
主要病因：FMR1基因位于X染色体上（Xq27.3位置），其5'非翻译区存在一个CGG三核苷酸重复序列的扩增。
正常个体：CGG重复次数为5-44次。
前突变（Premutation）：重复次数为55-200次，个体可能无症状或出现轻微症状，但可能遗传给后代。
全突变（Full Mutation）：重复次数超过200次，导致基因沉默和FMRP蛋白缺失，引发典型症状。
2. 遗传方式
脆性X综合征遵循X连锁显性遗传模式，但具有不完全外显性和 anticipation（ anticipation 现象，即后代症状更严重）。
男性（XY）：如果继承全突变X染色体，几乎总是发病，因为只有一个X染色体。
女性（XX）：如果继承全突变X染色体，可能发病或症状较轻，因为另一个正常X染色体可能提供部分补偿。
3. 分子机制
CGG重复扩增导致FMR1基因的超甲基化，抑制基因转录，减少或缺失FMRP（Fragile X Mental Retardation Protein）蛋白。
FMRP蛋白在突触发育和神经元功能中起关键作用，其缺失影响大脑发育，导致智力障碍和行为问题。
4. 风险因素
家族史：有脆性X综合征家族史的个体风险增加。
母系遗传：前突变女性在传递给后代时，CGG重复序列可能扩增为全突变。
年龄：母亲年龄较大可能增加突变风险，但主要与遗传相关。
