小儿共济失调毛细血管扩张综合征(小儿Louis Bar综合征,小儿共济失调毛细血管扩张综合症,小儿路易斯·巴尔氏)
小儿共济失调毛细血管扩张综合征是怎么回事？
小儿共济失调毛细血管扩张综合征的病因
小儿共济失调毛细血管扩张综合征（Ataxia-Telangiectasia，简称A-T）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，主要由ATM基因突变引起。
1. 遗传因素
主要病因：ATM基因（位于染色体11q22-23）的突变，导致ATM蛋白功能缺失或异常。
ATM蛋白在DNA损伤修复、细胞周期调控和氧化应激响应中起关键作用。
突变使细胞对DNA双链断裂敏感，引发神经系统和免疫系统异常。
2. 发病机制
ATM基因缺陷导致多种病理变化：
（1）神经系统损害
小脑Purkinje细胞退化，引起进行性共济失调（运动协调障碍）。
神经元凋亡增加，导致智力发育迟缓和神经功能衰退。
（2）免疫系统异常
胸腺发育不良和T细胞功能缺陷，导致免疫缺陷，易发生反复感染。
IgA和IgE水平降低，增加对细菌和病毒的易感性。
（3）毛细血管扩张
DNA修复障碍导致血管内皮细胞损伤，引起皮肤和眼结膜毛细血管扩张（细小血管异常扩张）。
（4）其他影响
对电离辐射高度敏感，增加癌症风险（如淋巴瘤、白血病）。
内分泌异常和早衰现象也可能出现。
3. 遗传模式
常染色体隐性遗传：父母均为携带者时，子女有25%的几率患病。
无环境或后天因素直接导致，纯由基因突变引起。
