小儿遗传性果糖不耐受的定义与发生机制

小儿遗传性果糖不耐受（Hereditary Fructose Intolerance, HFI） 是一种罕见的遗传性代谢疾病，由于体内缺乏醛缩酶B（Aldolase B）酶，导致无法正常代谢果糖及其衍生物（如蔗糖和山梨醇）。当摄入含果糖的食物时，未代谢的果糖及其代谢中间产物在体内积累，引发一系列毒性反应。

小儿遗传性果糖不耐受是如何发生的？

HFI的发生主要与ALDOB基因突变有关，该基因编码醛缩酶B酶。醛缩酶B在肝脏、肾脏和小肠中表达，负责将果糖-1-磷酸分解为甘油醛和磷酸二羟丙酮。当醛缩酶B活性缺失或降低时，果糖-1-磷酸在细胞内积累，导致以下病理变化：

1. 代谢障碍

• 果糖-1-磷酸的积累抑制糖原分解和糖异生，引发低血糖。

• ATP耗竭，影响细胞能量供应。

2. 器官损伤

• 肝脏：脂肪变性、肝细胞坏死，长期可导致肝硬化和肝功能衰竭。

• 肾脏：肾小管功能障碍，出现范可尼综合征（Fanconi syndrome）。

3. 遗传方式

• 常染色体隐性遗传，父母均为携带者时，子女有25%的患病风险。

小儿遗传性果糖不耐受的典型症状

• 婴幼儿期：添加含果糖辅食后出现呕吐、腹泻、低血糖（出汗、震颤、嗜睡）。

• 长期未诊断：生长迟缓、肝肿大、黄疸、出血倾向。

• 急性发作：大量摄入果糖后可能出现昏迷、抽搐等危重表现。

诊断方法

1. 基因检测：ALDOB基因突变分析是确诊的金标准。

2. 果糖耐受试验（需谨慎）：在严密监护下给予果糖，监测血糖、血磷、尿酸等变化。

3. 生化检查：低血糖、低血磷、高尿酸血症、肝功能异常。

4. 尿液检查：果糖尿、氨基酸尿、肾性糖尿。

治疗原则

如何预防小儿遗传性果糖不耐受？

• 家族史筛查：有HFI家族史的夫妇建议进行遗传咨询和产前诊断。

• 新生儿喂养：避免过早添加含果糖的辅食。

关键点

• 早期诊断和严格饮食管理是改善预后的关键！

• 误诊或延误治疗可能导致不可逆的肝肾功能损害。

若孩子出现疑似症状，尽早就医，避免摄入含果糖食物！