吞噬功能缺陷病的主要病因

吞噬功能缺陷病是由于吞噬细胞（如中性粒细胞、巨噬细胞）功能异常，导致机体无法有效清除病原体，从而引发反复感染。其病因主要分为先天性和后天性两大类。

1. 先天性吞噬功能缺陷

这些缺陷通常由遗传突变引起，影响吞噬细胞的发育或功能。

（1）慢性肉芽肿病（CGD）

• 病因：NADPH氧化酶复合物基因突变（如CYBB、NCF1、NCF2、NCF4基因），导致吞噬细胞无法产生超氧化物和活性氧，从而不能有效杀灭细菌和真菌。

• 常见X连锁或常染色体隐性遗传。

（2）白细胞黏附缺陷（LAD）

• 病因：整合素或选择素基因突变（如ITGB2基因编码CD18），影响吞噬细胞黏附到血管内皮和迁移至感染部位。

• 分为LAD-I、LAD-II、LAD-III型，各有特定基因缺陷。

（3）Chediak-Higashi综合征

• 病因：LYST基因突变，导致溶酶体功能异常，吞噬细胞脱颗粒和杀菌能力受损。

• 常伴有部分白化病和神经系统问题。

（4）其他先天性缺陷

• 特异性颗粒缺陷：CEBPE基因突变，影响中性粒细胞颗粒形成和功能。

• Rac2缺陷：RAC2基因突变，影响细胞骨架重组和吞噬作用。

2. 后天性吞噬功能缺陷

这些缺陷由后天因素引起，可能为暂时性或可逆性。

（1）药物影响

• 糖皮质激素：长期使用抑制吞噬细胞功能和炎症反应。

• 化疗药物：如环磷酰胺，导致骨髓抑制，减少吞噬细胞数量。

• 免疫抑制剂：用于器官移植，降低整体免疫功能。

（2）疾病相关

• 糖尿病：高血糖环境损害吞噬细胞趋化和杀菌能力。

• 肾功能不全：尿毒症毒素积累，抑制吞噬功能。

• 肝硬化：肝功能减退影响免疫调节，导致吞噬缺陷。

• 恶性肿瘤：如白血病，肿瘤细胞浸润骨髓，影响吞噬细胞产生。

（3）营养不良

• 蛋白质-能量营养不良：缺乏必需营养素，削弱吞噬细胞功能。

• 微量元素缺乏：如锌、铁缺乏，影响细胞免疫和吞噬作用。

（4）感染

• HIV/AIDS：病毒直接破坏CD4+ T细胞，间接影响吞噬细胞功能。

• 严重细菌感染：如败血症，可导致吞噬细胞耗竭或功能抑制。

3. 其他因素

• 年龄因素：新生儿和老年人吞噬功能相对较弱，易发生缺陷。

• 应激状态：如创伤、手术，通过激素变化抑制免疫 function。

• 自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮，可能伴有吞噬功能异常。