小儿共济失调毛细血管扩张Ⅰ型综合征(小儿A-T病,小儿Boder-Sedgwick综合征,小儿Louis-Bar综合)
小儿共济失调毛细血管扩张Ⅰ型综合征是怎么回事？
小儿共济失调毛细血管扩张Ⅰ型综合征（AT）的病因
小儿共济失调毛细血管扩张Ⅰ型综合征（Ataxia-Telangiectasia, AT）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，其病因主要与基因突变有关。
1. 基因突变
主要病因：由ATM（Ataxia Telangiectasia Mutated）基因突变引起。
ATM基因位于染色体11q22-23，编码一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与DNA损伤修复、细胞周期调控和凋亡。
突变导致ATM蛋白功能丧失或缺陷，影响细胞对DNA双链断裂的响应，造成神经系统和免疫系统异常。
2. 遗传方式
常染色体隐性遗传：患者需从父母双方各继承一个突变的ATM基因等位基因才会发病。
携带者（杂合子）通常无症状，但可能增加某些癌症的风险。
近亲结婚会增加子代患病概率。
3. 病理机制
ATM蛋白缺陷导致多种细胞过程紊乱：
（1）DNA修复障碍
无法有效修复DNA损伤，导致细胞基因组不稳定，促进神经元退化和癌症发生。
（2）氧化应激增加
ATM参与抗氧化防御，突变后氧化损伤累积，加剧小脑Purkinje细胞死亡，引起共济失调。
（3）免疫系统缺陷
影响淋巴细胞发育和功能，导致免疫缺陷，易发生反复感染。
（4）毛细血管异常
可能由于血管内皮细胞功能失调，导致毛细血管扩张，尤其在眼部和皮肤显现。
4. 环境因素
环境因素不直接引起AT，但可能加剧症状：
辐射暴露：由于DNA修复缺陷，患者对电离辐射高度敏感，易发生DNA损伤和癌症。
感染：免疫缺陷使患者更易受病原体侵袭，加重病情。
