严重联合免疫缺陷病(参考内科学)
严重联合免疫缺陷病是怎么回事？
严重联合免疫缺陷病（SCID）的主要病因
严重联合免疫缺陷病（SCID）是一种罕见的遗传性免疫缺陷疾病，其特征是T细胞、B细胞和/或NK细胞的严重缺陷，导致患者极易发生严重、反复的感染。其病因主要是基因突变，可分为X连锁和常染色体隐性遗传等形式。
1. X连锁严重联合免疫缺陷病（X-SCID）
主要病因：IL2RG基因突变，位于X染色体上，影响白细胞介素-2受体的γ链，导致T细胞和NK细胞发育障碍。
约占SCID病例的40-50%，主要影响男性。
突变导致细胞因子信号传导中断，免疫细胞无法正常成熟和功能。
2. 常染色体隐性遗传SCID
涉及多个基因突变，常见类型包括：
（1）ADA缺乏症
由ADA基因突变引起，导致腺苷脱氨酶缺乏，有毒代谢物积累，损害淋巴细胞。
约占SCID病例的10-15%。
（2）JAK3缺乏症
JAK3基因突变，影响JAK-STAT信号通路，导致T细胞和NK细胞缺陷。
约占SCID病例的5-10%。
（3）RAG1/RAG2缺乏症
RAG1或RAG2基因突变，影响V(D)J重组过程，导致T细胞和B细胞发育障碍。
约占SCID病例的10-20%。
（4）其他基因突变
如IL7R、CD3δ、CD3ε等基因突变，影响T细胞受体信号或发育。
这些突变较少见，但同样导致严重免疫缺陷。
3. 发病机制
基因突变导致淋巴细胞前体无法正常分化和增殖，胸腺和骨髓功能受损。
结果：患者缺乏功能性T细胞、B细胞和抗体，无法抵御细菌、病毒、真菌和原虫感染。
如果不治疗（如造血干细胞移植或基因 therapy），通常在婴儿期致命。
4. 风险因素和遗传咨询
家族史：有SCID家族史的个体风险增加。
新生儿筛查：通过TREC检测可早期发现，及时干预。
遗传咨询重要，以评估携带者状态和复发风险。
